Niha Javascript di geroka te de neçalak e. Dema ku javascript neçalak be, hin taybetmendiyên vê malperê dê nexebitin.
Bi hûrguliyên xwe yên taybet û dermanê taybetî yê balkêş qeyd bikin û em ê agahdariya ku hûn peyda dikin bi gotarên di databasa meya berfireh de bidin hev û tavilê kopiyek PDF-ê ji we re bişînin.
Granulên Ban-Lan-Gen kolîta kronîk a dubarebûyî ya ji ber sodyûm sulfata dekstranê di mişkan de bi modulkirina mîkrobiotaya rûvî û sererastkirina hilberîna SCFA ya rûvî kêm dikin. Derived-GLP-1
Jiao Peng,1-3,*Li Xi,4,*Zheng Lin,3,5 Duan Lifang,1 Gao Zhengxian,2,5 Diehu,1 Li Jie,6 Li Xiaofeng,6 Shen Xiangchun,5 Xiao Haitao21 Nexweşxaneya Zanîngeha Pekînê ya Shenzhen Beşa Dermansaziyê, Shenzhen, Komara Gel a Çînê; 2 Navenda Zanistên Tenduristiyê ya Zanîngeha Shenzhen Fakulteya Dermansaziyê, Shenzhen, Komara Gel a Çînê; 3 Navenda Lêkolînê ya Teknolojiya Endezyariyê ya Zanîngeha Pizîşkî ya Guizhou ya Pêşkeftin û Bikaranîna Dermansaziya Etnîkî û Dermansaziya Çînî ya Kevneşopî Wezareta Perwerdehiyê, Laboratuwara Sereke ya Dermansaziyê ya Parêzgeha Guizhou, Zanîngeha Pizîşkî ya Guizhou, Guiyang, Komara Gel a Çînê; 4 Beşa Gastroenterolojiyê, Nexweşxaneya Zanîngeha Pekînê ya Shenzhen, Shenzhen, Komara Gel a Çînê; 5 Fakulteya Dermansaziyê, Zanîngeha Pizîşkî ya Guizhou, Laboratuwara Sereke ya Dewletê ya Fonksiyon û Bikaranîna Nebatên Derman, Guiyang; 6 Beşa Dermanê Laboratîfê, Nexweşxaneya Shenzhen a Zanîngeha Pekînê, Shenzhen, Çîn [email protected] Shen Xiangchun, Fakulteya Dermansaziyê, Zanîngeha Pizîşkî ya Guizhou, Guizhou, Komara Gel a Çînê, 550004, Email [email protected] Armanc: Terapiya li ser bingeha GLP-1 vebijarkek dermankirinê ya nû ye ji bo nexweşiya iltîhaba rûvî.Granulên Ban-Lan-Gen (BLG) formulasyonek TCM ya antîvîral a naskirî ne ku çalakiya potansiyel a dijî-iltîhabê di dermankirina cûrbecûr şert û mercên iltîhabê de nîşan dide.Lêbelê, bandora wê ya dijî-iltîhabê li ser kolîtê û mekanîzmaya çalakiya wê hîn ne diyar e.RÊBAZ: Ji bo destnîşankirina kolîta kronîk a dubare ya ji ber dekstran sodyûm sulfate (DSS) di mişkan de.Indeksên çalakiya nexweşiyê, nîşankerên hîstolojîk ên birîndarbûnê, û astên sîtokînên proînflamatuar hatin kirin da ku bandora parastinê ya BLG were nirxandin.Bandorên BLG li ser mîkrobiotaya rûvî û rûvî bi astên GLP-1 ên serum û îfadeya Gcg ya kolonê, GPR41, û GRP43, pêkhateya mîkrobiotaya rûvî, astên SCFA-yên fekal, û berdana GLP-1 hatin taybetmendî kirin. ji şaneyên epitelyal ên kolona mişk ên seretayî hilberîna GLP-1 a ji SCFA hatî wergirtin.Encam: Dermankirina BLG kêmbûna giraniya laş, DAI, kurtkirina kolonê, zirara tevna kolonê, û asta sîtokînên proînflamatuar ên TNF-α, IL-1β, û IL-6 di tevna kolonê de bi girîngî kêm kir.Wekî din, dermankirina BLG dikare bi girîngî îfadeya Gcg, GPR41 û GRP43 ya kolonê û asta GLP-1 ya serumê di mişkên kolîtê de sererast bike, û bi zêdekirina bakteriyên hilberîner ên SCFA yên wekî Akkermansia û Prevotellaceae_UCG-001, û kêmkirina pirbûna bakteriyan wekî Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas û Oscillibacter.Wekî din, dermankirina BLG dikare bi girîngî asta SCFAyan di feqê mişkên kolîtê de zêde bike. Di heman demê de, ceribandinên in vitro jî nîşan dan ku ekstrakta feqê ya mişkên ku bi BLG hatine dermankirin dikare şaneyên epitelyal ên kolona Murine yên piçûk ên seretayî yên ku GLP-1 derdixin pir teşwîq bike. Encam: Ev dîtin nîşan didin ku BLG bandorek dijî-kolîtê heye. BLG xwedî potansiyel e ku wekî dermanek were pêşxistin, bi kêmanî bi qismî bi modulkirina mîkrobiotaya rûvî û sererastkirina hilberîna GLP-1 ya ji SCFA-ya rûvî. Dermanên sozdar ji bo kolîta kronîk a dubarebûyî. Peyvên sereke: kolît, granulên Ban-Lan-Gen, mîkrobiotaya rûvî, asîdên rûn ên zincîra kurt, GLP-1.
Kolîta ûlseratîk (UC) nexweşiyeke iltîhabî ya demdirêj a kolon û rektûmê ye ku bi îshala dubare, êşa zik, kêmbûna kîloyan û pişkên xwînî yên mukopurulent ve tête diyar kirin.1 Di demên dawî de, belavbûna UC li welatên ku berê kêm bûyer hebûn, di nav de Çîn jî, bi zêdebûna populerbûna şêwazên jiyanê yên Rojavayî re zêde dibe.2 Ev zêdebûn ji bo tenduristiya giştî pirsgirêkên mezin derdixe holê û bandorên cidî li ser şiyana xebatê û kalîteya jiyanê ya nexweşan dike. Bi taybetî, patogeneza UC bi piranî ne diyar e, lê bi gelemperî tê pejirandin ku genetîk, faktorên hawîrdorê, mîkrobiotaya rûvî û pergala parastinê hemî beşdarî pêşveçûna UC dibin.3 Heta niha jî, ji bo UC dermanek tune ye, û armanca dermankirinê ji hêla klînîkî ve kontrolkirina nîşanên klînîkî, teşwîqkirin û domandina bexişandinê, pêşvebirina başbûna mukozal û kêmkirina dubarebûnê ye. Dermankirinên klasîk amînosalîsîlat, kortîkosteroîd, îmmunosupresantan û biyolojîk hene. Lêbelê, ev derman ji ber bandorên wan ên alî yên cûrbecûr nikarin bandora xwestî bi dest bixin.4 Di demên dawî de, gelek lêkolînên dozê nîşan dane ku dermanê kevneşopî yê Çînî (TCM) potansiyelek mezin nîşan daye di alîkariya sivikkirina UC de bi jehrîbûna kêm, ku pêşniyar dike. ku pêşxistina dermankirinên nû yên TCM stratejiyeke dermankirinê ya sozdar e ji bo UC.5-7
Granulên Banlangen (BLG) amadekariyek dermanê kevneşopî yê Çînî ye ku ji ekstrakta avê ya koka Banlangen tê çêkirin.8 Ji bilî bandora wê ya antîvîrusî, BLG di dermankirina cûrbecûr şert û mercên înflamatuar de çalakiyek potansiyel a dijî-înflamatuar nîşan dide.9,10 Wekî din, glukozînolat (R,S-goîtrîn, progoîtrîn, epîprorubîn û glukozîd ji ekstraktên avî yên Radix isatidis hatine veqetandin û nas kirin) û nukleozîd (hîpoksantîn, adenozîn, ûrîdîn û guanozîn) û alkaloidên îndîgo yên wekî îndîgo û îndîrûbîn.11,12 Lêkolînên berê baş belge kirine ku pêkhateyên adenozîn, ûrîdîn û îndîrûbîn bandorên bihêz ên dijî-kolîtê di modelên heywanan ên cûda yên kolîtê de nîşan didin.13-17 Lêbelê, ji bo nirxandina bandora BLG di kolîtê de ti lêkolînên li ser bingeha delîlan nehatine kirin. Di vê lêkolînê de, me bandora parastinê ya BLG li ser kolîta kronîk a dubare ya ji ber dekstran sodyûm sulfate (DSS) di mişkên C57BL/6 de lêkolîn kir û dît ku ku rêveberiya devkî ya BLG bi girîngî iltîhaba kolona kronîk a ji ber DSS-ê di mişkan de kêm kiriye, mekanîzmayên wê yên rêkxistinê bi modûlasyona mîkrobiotaya rûvî û vegerandina hilberîna peptîd-1 (GLP-1) a ji rûvî hatî wergirtin ve girêdayî ne.
Granulên BLG (bê şekir, Z11020357 ji hêla NMPA ve hatî pejirandin; Beijing Tongrentang Technology Development Co., Ltd., Pekîn, Çîn; hejmara partiyê: 20110966) ji dermanxaneyan hatin kirîn. DSS (Giraniya Molekulî: 36,000–50,000 Dalton) ji MP Biologicals (Santa Ana, DYA) hat kirîn. Sulfasalazine (SASP) (paqijiya ≥ 98%), hematoksîlîn û eosin ji Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, DYA) hatin kirîn. Kîtên ceribandina TNF-α, IL-1β û IL-6 luminex Elisa yên mişk ji pergalên R&D (Minneapolis, MN, DYA) hatin kirîn. Asîda asetîk, asîda propîonîk, û asîda bûtîrok ji Aladdin Industries (Şanghai, Çîn) hatin kirîn. Asîda 2-Etîlbûtîrok ji Merck KGaA (Darmstadt, Almanya) hat kirîn.
Mişkên C57BL/6 yên nêr ên 6-8 hefteyî (giraniya laş 18-22 g) ji Beijing Wetahe Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (Pekîn, Çîn) hatin kirîn û di hawîrdorek 22 ± 2 °C de bi çerxa ronahî/tariyê ya 12 demjimêran hatin bicihkirin. Mişkan xwarinek standard a rovîyan bi gihîştina azad a ava vexwarinê ji bo hefteyekê wergirtin da ku xwe li hawîrdora nû bigirin. Dûv re mişk bi awayekî rasthatî li çar koman hatin dabeş kirin: koma kontrolê, koma modela DSS, koma ku bi SASP-ê hatiye dermankirin (200 mg/kg, devkî) û koma ku bi BLG-ê hatiye dermankirin (1 g/kg, devkî). Wekî ku di Şekil 1A de tê xuyang kirin, li gorî lêkolîna me ya berê, kolîta kronîk a dubare ya ceribandinî di mişkan de bi sê çerxên 1.8% DSS ji bo 5 rojan, û dûv re jî bi ava distilkirî ji bo 7 rojan, hate çêkirin, li gorî lêkolîna me ya berê. 18 mişkên di komên ku bi SASP û BLG hatine dermankirin de, her roj ji roja 0-an pê ve, bi rêzê ve bi SASP û BLG hatin dermankirin. Li gorî ceribandinên destpêkê, doza BLG li ser 1 g/kg hat danîn. Di heman demê de, doza SASP li gorî wêjeyê li ser 200 mg/Kg hat danîn.4 Komên kontrol û modela DSS di tevahiya ceribandinê de heman mîqdara avê wergirtin.
Wêne 1 BLG kolîta kronîk a dubarebûyî ya ji ber DSS-ê di mişkan de baştir dike.(A) Sêwirana ceribandinî ya kolîta kronîk a dubarebûyî û dermankirin, (B) guherîna giraniya laş, (C) puana endeksa çalakiya nexweşiyê (DAI), (D) dirêjahiya kolonê, (E) wêneya nûner a kolonê, (F) boyaxkirina H&E ya kolonê (mezinkirin, ×100) û (G) puana hîstolojîk. Daneyên wekî navînî ± SEM (n = 6) têne pêşkêş kirin.##p < 0.01 an ###p < 0.001 li hember koma kontrolê (Con); *p < 0.05 an **p < 0.01 an ***p < 0.001 li hember koma DSS.
Giraniya laş, qalindahiya feqê û xwînrijandina rektûmê rojane dihatin tomar kirin. Îndeksa çalakiya nexweşiyê (DAI) bi hevberkirina puanên giraniya laş, qalindahiya feqê û xwînrijandina rektûmê wekî ku berê hatiye vegotin, hate destnîşankirin.19 Di dawiya ceribandinê de, hemî mişk hatin kuştin û xwîn, feq û kolon ji bo ceribandinên din hatin berhev kirin.
Teşeyên kolonê bi formalînê hatin sabîtkirin û di parafînê de hatin bicihkirin. Beşên 5 mîkron hatin çêkirin û bi hematoksîlîn-eozîn (H&E) hatin boyaxkirin, dû re wekî ku berê hatiye vegotin hatin korkirin û xêzkirin.19
RNAya tevahî ya tevna kolonê bi reaktîfa Trizol (Invitrogen, Carlsbad, CA) hate derxistin, û piştre bi transkriptaza berevajî (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, Japonya) derxistina cDNA hate kirin. PCR-ya hejmarî bi karanîna pergala PCR-ya demrast bi SYBR Green Master (Roche, Basel, Swîsre) hate kirin. Transkriptên gena hedef ji bo β-aktînê hatin normalîzekirin û daneyên bi karanîna rêbaza 2-ΔΔCT hatin analîzkirin. Rêzên prîmerên genê di Tabloya 1-ê de têne nîşandan.
Veqetandin û çandina hucreyên epitelyal ên kolona mişk ên seretayî wekî ku berê hatiye vegotin hatin kirin.20 Bi kurtasî, kolonên mişkên 6-8 hefteyî pêşî piştî qurbanîkirina bi jihevqetandina malzarokê hatin jêkirin, dûv re bi dirêjahî hatin vekirin, bi Çareseriya Xwêya Balanskirî ya Hanks (HBSS, bê kalsiyûm û magnezyûm) hatin dermankirin û di perçeyên piçûk ên 0.5-1 mm de hatin birîn. Piştre, tevn bi 0.4 mg/mL kolagenaza XI (Sigma, Poole, Keyaniya Yekbûyî) di navgîna DMEM ya azad de hatin helandin û di germahiya odeyê de ji bo 5 hûrdeman di 300 xg de hatin santrifûjkirin. Peletê di navgîna DMEM de (ku bi 10% seruma fetal a ga, 100 Yekîne/mL penîsîlîn, û 100 µg/mL streptomîsîn hatiye zêdekirin) di 37 °C de ji nû ve bisepînin û di nav toreke naylonê re derbas bikin (mezinahiya poran ~ 250 µm). Alikotên hucreyên epitelyal ên kolonê di firaxên binê cam de hatin danîn û bi asîda asetîk, asîda propîonîk, asîda butîrik, û mişk hatin înkubasyonkirin. ekstraktên fekal ji bo 2 saetan li 37°C, 5% CO2.
Teşeyên kolonê bi PBSê hatin homojenîzekirin, û asta sîtokînên IL-6, TNF-α û IL-1β di teşeyên kolonê de bi karanîna kîtên ceribandina ELISA yên luminex (sîstemên R&D, Minneapolis, MN, DYA) hatin tespîtkirin. Bi heman awayî, asta GLP-1 di serum û navgîna çandî ya şaneyên epitelyal ên kolonê yên mişkê yên seretayî de li gorî rêwerzên çêker bi kîteke ELISA (Bioswamp, Wuhan, Çîn) hat destnîşankirin.
DNAya tevahî ji feqê bi karanîna kîteke derxistina DNAyê (Tiangen, Çîn) hate derxistin. Kalîte û mîqdara DNAyê bi rêzê ve bi rêjeyên 260 nm/280 nm û 260 nm/230 nm hatin pîvandin. Piştre, bi karanîna her DNAya derxistî wekî şablonek, prîmerên taybetî 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) û 806R (GGACTACHVGGTWTCTAAT) ji bo zêdekirina herêmên V3-V4 yên gena 16S rRNA li herêmên cûda hatin bikar anîn. Berhemên PCRê bi karanîna Kîta Derxistina Gel a QIAquick (QIAGEN, Almanya) hatin paqijkirin, bi PCRya demrast hatin hejmartin, û bi karanîna platforma rêzkirina IlluminaMiseq PE300 (Illumina Inc., CA, DYA) hatin rêzkirin. Ji bo analîza biyoenformatîkê, pêvajoya daneyan li gorî protokolên berê hatine ragihandin hate kirin.21,22 Bi kurtasî, Cutadapt (V1.9.1) bikar bînin da ku pelên ekspres ên xav parzûn bikin.OTU hatin komkirin. bi karanîna UPARSE (guhertoya 7.0.1001) bi qutbûna wekheviyê ya 97%, û UCHIME ji bo rakirina rêzikên kîmerîk hate bikar anîn. Analîz û dabeşkirina pêkhateya civakê bi karanîna dabeşkerê RDP (http://rdp.cme.msu.edu/) li ser bingeha databasa gena RNA ya rîbozomal a SILVA hate kirin.
Asta asîdên rûn ên zincîra kurt (asîda asetîk, asîda propîyonîk, û asîda bûtîrik) wekî ku berê ji hêla Tao et al. ve hatî vegotin, bi hin guhertinan hate pîvandin.23 Bi kurtasî, 100 mg feq pêşî di 0.4 mL ava bêîyonîze de hate sekinandin, dû re 0.1 mL asîda sulfurîk a %50 û 0.5 mL asîda 2-etîlbûtîrik (standarda navxweyî), dû re hate homojenîzekirin û di 4°C de hate germ kirin. Santrifujê li 12,000 rpm bo 15 xulekan li germahiya C bikin. Sermayê bi 0.5 mL eter hate derxistin û ji bo analîzê hate derzîkirin nav GC. Ji bo analîza kromatografiya gazê (GC), nimûne bi karanîna kromatografa gazê ya GC-2010 Plus (Shimadzu, Inc.) ku bi detektorek îyonîzasyona agir (FID) ve hatî sazkirin hatin analîzkirin. Veqetandin bi karanîna stûnek ZKAT-624, 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., China) hate bidestxistin. Daneyên bi karanîna nermalava çareseriya GC (Shimadzu, Inc.) hatin bidestxistin. Rêjeya dabeşkirinê 10:1 bû, gaza hilgir nîtrojen bû, û rêjeya herikînê 6 mL/min bû. Qebareya derzîkirinê 1 μL bû. Germahiya derzîker û detektorê 300°C bû. Germahiya firnê bo 13.5 xulekan li 140°C hate girtin, dûv re bi rêjeya 250°C zêde bû. 120°C/min; germahî 5 deqîqeyan hat parastin.
Daneyên wekî navînî ± xeletiya standard a navînî (SEM) têne pêşkêş kirin. Girîngiya daneyan bi ANOVA-ya yekalî û dûv re jî testa pir-range ya Duncan hate nirxandin. Nermalava GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) ji bo hemî hesaban hate bikar anîn û p < 0.05 wekî girîng a îstatîstîkî hate hesibandin.
Baş tê zanîn ku UC nexweşiyeke kolîta kronîk a dubarebûyî ye ku bi êşa giran a zik, îshal û xwînrijandinê re rû bi rû ye. Ji ber vê yekê, kolîta kronîk a dubarebûyî ya ji ber DSS-ê di mişkan de ji bo nirxandina bandora dij-kolîtê ya BLG-ê hate saz kirin (Wêne 1A). Li gorî koma kontrolê, mişkên di koma modela DSS-ê de giraniya laş bi girîngî kêm kirin û DAI-ya wan bilindtir bû, û ev guhertin piştî 24 rojan dermankirina BLG-ê bi girîngî hatin berevajîkirin (Wêne 1B û C). Kurtbûna kolonê nîşaneyek girîng a UC-ê ye. Wekî ku di Wêneyên 1D û E de tê xuyang kirin, dirêjahiya kolonê ya mişkên ku DSS wergirtin bi girîngî kurt bû, lê bi dermankirina BLG-ê hatin sivikkirin. Piştre, analîza hîstopatolojîk hate kirin da ku iltîhaba kolonê were nirxandin. Wêneyên boyaxkirî yên H&E û puanên patolojîk nîşan dan ku rêveberiya DSS-ê mîmariya kolonê bi girîngî têk bir û bû sedema hilweşîna krîptê, lê dermankirina BLG-ê hilweşîna krîptê û puanên patolojîk bi girîngî kêm kir (Wêne 1F û G). Bi taybetî, bandora parastinê ya BLG-ê di dozek 1 g/Kg de bi ya SASP-ê di dozek de re berawirdî bû. ji 200 mg/Kg. Bi hev re, ev dîtin nîşan didin ku BLG di kêmkirina giraniya kolîta kronîk a dubarebûyî ya ji ber DSS-ê di mişkan de bi bandor e.
TNF-α, IL-1β û IL-6 nîşankerên girîng ên iltîhaba kolonê ne. Wekî ku di Wêne 2A de tê xuyang kirin, DSS li gorî koma kontrolê zêdebûnek girîng di îfadeya genê ya TNF-α, IL-1β û IL-6 di kolonê de çêkir, bi girîngî. Dayîna BLG dikare van guhertinên bi navbeynkariya DSS-ê bi girîngî berevajî bike. Piştre, me ELISA bikar anî da ku asta sîtokînên iltîhabî TNF-α, IL-1β, û IL-6 di tevna kolonê de diyar bikin. Encam her wiha nîşan dan ku asta TNF-α, IL-1β, û IL-6 di kolonê de di mişkên ku bi DSS hatine dermankirin de bi girîngî zêde bûne, lê dermankirina BLG van zêdebûnan ​​sivik kiriye (Wêne 2B).
Wêne 2 BLG derbirîna genan û hilberîna sîtokînên proînflamatuar TNF-α, IL-1β û IL-6 di kolona mişkên ku bi DSS hatine dermankirin de asteng dike.(A) Derbirîna gena kolonê ya TNF-α, IL-1β û IL-6; (B) asta proteîna kolonê ya TNF-α, IL-1β û IL-6. Daneyên wekî navînî ± SEM (n = 4–6) têne pêşkêş kirin.#p < 0.05 an ##p < 0.01 an ###p < 0.001 li hember koma kontrolê (Con); *p < 0.05 an **p < 0.01 li hember koma DSS.
Dîsbîyoza rûvî di patogeneza UC de girîng e.24 Ji bo lêkolînkirina ka BLG mîkrobiotaya rûvî ya mişkên ku bi DSS hatine dermankirin modûl dike, rêzkirina 16S rRNA hate kirin da ku civaka bakterî ya naveroka rûvî were analîzkirin. Diyagrama Venn nîşan dide ku her sê kom 385 OTU parve dikin. Di heman demê de, her kom xwedî OTU-yên bêhempa bû (Wêne 3A). Wekî din, endeksa Chao1 û endeksa Shannon a ku di Wêne 3B û C de têne nîşandan nîşan dan ku cihêrengiya civakê ya mîkrobiotaya rûvî di mişkên ku bi BLG hatine dermankirin de kêm bûye, ji ber ku endeksa Shannon di koma ku bi BLG hatiye dermankirin de bi girîngî kêm bûye. Analîza pêkhateya sereke (PCA) û analîza koordînata sereke (PCoA) ji bo destnîşankirina qalibên komkirinê di navbera her sê koman de hatin bikar anîn û nîşan dan ku avahiya civakê ya mişkên ku bi DSS hatine dermankirin piştî dermankirina BLG bi zelalî ji hev veqetiyaye (Wêne 3D û E). Ev dane nîşan didin ku dermankirina BLG bandorek girîng li avahiya civakê ya mişkên bi kolîta ji ber DSS çêbûyî kiriye.
Wêne 3 BLG cûrbecûrîya mîkrobiotaya rûvî di mişkên bi kolîta ji ber DSS-ê de diguherîne. (A) Diyagrama Venn a OTU, (B) Îndeksa Chao1, (C) Îndeksa dewlemendiya Shannon, (D) Nexşeya puana Analîza Pêkhateya Sereke (PCA) ya OTU, (E) Pûana Analîza Koordînata Sereke ya OTU (PCoA) Wêne. Daneyên wekî navînî ± SEM (n = 6) têne pêşkêş kirin.**p < 0.01 li hember koma DSS.
Ji bo nirxandina guhertinên taybetî di mîkrobiotaya fekal de, me pêkhateya mîkrobiotaya rûvî di hemî astên taksonomîk de analîz kir. Wekî ku di Wêne 4A de tê xuyang kirin, fîlayên sereke di hemî koman de Firmicutes û Bacteroidetes bûn, û dû re jî Verrucomicrobia dihat. Rêjeya nisbî ya Firmicutes û Firmicutes/Bacteroidetes di civakên mîkrobên fekal ên mişkên ku bi DSS-ê hatine dermankirin de li gorî mişkên kontrolê bi girîngî zêde bû, û ev guhertin piştî dermankirina BLG bi girîngî hatin berevajîkirin. Bi taybetî, dermankirina BLG pirbûna nisbî ya Verrucobacterium di fekalên mişkên bi kolîta ji ber DSS-ê çêbûyî de bi girîngî zêde kir. Di asta malê de, civakên mîkrobên fekal ji hêla Lachnospiriaceae, Muribaculaceae, Akkermansiaceae, Ruminococcaceae û Prevotellaceae ve hatine dagirkirin (Wêne 4B). Li gorî koma DSS, kêmbûna BLG pirbûna Akkermansiaceae zêde kir, lê pirbûna Lachnospiraceae û Ruminococcaceae kêm kir. Bi taybetî, di asta cinsê de, fekal mîkrobiota ji hêla Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia û Prevotellaceae_UCG-001 ve hatibû dagirkirin (Wêne 4C). Ev vedîtin her wiha nîşan da ku dermankirina BLG bi bandor nehevsengiya mîkrobiotayê di bersiva dijwarîya DSS de berevajî kir, ku bi kêmbûna Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas û Oscillibacter, û zêdebûna Akkermansia û Prevotellaceae_UCG-001 ve hatî xuyang kirin.
Wêne 4 BLG pirbûna mîkrobiotaya rûvî di mişkên kolîta bi DSS-ê çêbûyî de diguherîne. (A) Pirbûna mîkrobiotaya rûvî di asta fîlûmê de; (B) Pirbûna mîkrobiotaya rûvî di asta malbatê de; (C) Pirbûna mîkrobiotaya rûvî di asta cinsê de. Daneyên wekî navînî ± SEM (n = 6) têne pêşkêş kirin.#p < 0.05 an ###p < 0.001 li hember koma kontrolê (Con); *p < 0.05 an **p < 0.01 an ***p < 0.001 li hember koma DSS.
Bihesibînin ku asîdên rûn ên zincîra kurt (SCFA) metabolîtên sereke yên Akkermansia û Prevotellaceae_UCG-001 in, di heman demê de asetat, propîonat û bûtîrat SCFA-yên herî zêde di lûmena rûvî de ne, 25-27 em hîn jî di lêkolîna xwe de ne. Wekî ku di Wêne 5 de tê xuyang kirin, rêjeyên asetat, propîonat û bûtîratê di fekal de di koma ku bi DSS-ê hatiye dermankirin de bi girîngî kêm bûne, di heman demê de dermankirina BLG dikare vê kêmbûnê bi giranî tepeser bike.
Wêne 5. BLG asta SCFAyan di feqê mişkên bi kolîta ji ber DSS-ê zêde dike.(A) Naveroka asîda asetîk di feqê de; (B) Naveroka asîda propîonîk di feqê de; (C) Naveroka asîda bûtîrik di feqê de. Daneyên wekî navînî ± SEM (n = 6) têne pêşkêş kirin.#p < 0.05 an ##p < 0.01 li hember koma kontrolê (Con); *p < 0.05 an **p < 0.01 li hember koma DSS.
Me bêtir katsayiya koralasyona Pearson di navbera SCFA-ya cuda ya asta cins û mîkrobiotaya fekal de hesab kir. Wekî ku di Wêne 6-an de tê xuyang kirin, Akkermansia bi hilberîna asîda propîonîk (Pearson = 0.4866) û asîda butirîk (Pearson = 0.6192) re bi awayekî erênî ve girêdayî bû. Berevajî vê, hem Enteromonas û hem jî Oscillobacter bi hilberîna asetatê re bi awayekî neyînî ve girêdayî bûn, bi katsayiyên Pearson ên 0.4709 û 0.5104, bi rêzê ve. Bi heman awayî, Ruminococcaceae_UCG-014 bi hilberîna asîda propîonîk (Pearson = 0.4508) û asîda butirîk (Pearson = 0.5842) re bi awayekî neyînî ve girêdayî bû.
Wêne 6 Analîza koralasyona Pearson di navbera SCFA-yên cuda û mîkrobên kolonê de. (A) Enteromonas bi asîda asetîk re; (B) Bacillusa Concussion bi asîda asetîk re; (C) Akkermansia li hember asîda propîyonîk; (D) Ruminococcus_UCG-014 bi asîda propîyonîk re; (E) Akkermansia bi asîda butirîk re; (F) ) Ruminococcus _UCG-014 bi asîda butirîk re.
Peptîda-1 a mîna glukagonê (GLP-1) berhemeke piştî-wergêranê ya taybet a celebê hucreyê ya proglukagonê (Gcg) ye ku xwedî taybetmendiyên dijî-înflamatuar e.28 Wekî ku di Wêne 7 de tê xuyang kirin, DSS kêmbûnek girîng di îfadeya mRNA ya Gcg de çêkir. Dermankirina kolon û BLG dikare kêmbûna Gcg ya ji hêla DSS ve hatî çêkirin bi girîngî berevajî bike li gorî koma kontrolê (Wêne 7A). Di heman demê de, asta GLP-1 di serumê de di koma ku bi DSS ve hatî dermankirin de bi girîngî kêm bû, û dermankirina BLG dikare bi giranî pêşî li vê kêmbûnê bigire (Wêne 7B). Ji ber ku asîdên rûn ên zincîra kurt dikarin veşartina GLP-1 bi rêya çalakkirina reseptora 43-a girêdayî proteîna G (GRP43) û reseptora 41-a girêdayî proteîna G (GRP41) teşwîq bikin, me GPR41 û GRP43 di kolona mişkên kolîtê de jî lêkolîn kir û dît ku îfadeya mRNA ya kolonê ya GRP43 û GPR41 piştî ceribandina DSS bi girîngî kêm bû, û dermankirina BLG dikare bi bandor van kêmbûnan ​​rizgar bike (Wêne 7C û D).
Wêne 7 BLG asta GLP-1 a serumê û derbirîna mRNA ya Gcg, GPR41 û GRP43 ya kolonê di mişkên ku bi DSS hatine dermankirin de zêde dike. (A) Derbirîna mRNA ya Gcg di tevna kolonê de; (B) Asta GLP-1 di serumê de; (C) Derbirîna mRNA ya GPR41 di tevna kolonê de; (D) Derbirîna mRNA ya GPR43 di tevna kolonê de. Daneyên wekî navînî ± SEM (n = 5–6) têne pêşkêş kirin.#p < 0.05 an ##p < 0.01 li hember koma kontrolê (Con); *p < 0.05 li hember koma DSS.
Ji ber ku dermankirina BLG dikare asta GLP-1 ya serumê, derbirîna mRNA ya Gcg ya kolonê, û asta SCFA ya fekal di mişkên ku bi DSS hatine dermankirin de zêde bike, me asetat, propîonat, û butîrat û her weha ji mişkên kontrolê (F-Con), kolîta DSS (F-Con) -DSS) û kolîta ku bi BLG hatine dermankirin (F-BLG) li ser berdana GLP-1 ji hucreyên epitelyal ên kolonê yên mişk ên seretayî lêkolîn kir. Wekî ku di Şekil 8A de tê xuyang kirin, hucreyên epitelyal ên kolonê yên mişk ên seretayî yên ku bi rêzê ve bi 2 mM asîda asetîk, asîda propîonîk, û asîda butîrik hatine dermankirin, berdana GLP-1 bi girîngî teşwîq kirin, li gorî lêkolînên berê.29,30 Bi heman awayî, hemî F-Con, F-DSS, û F-BLG (wekhevî 0.25 g feq) berdana GLP-1 ji hucreyên epitelyal ên kolonê yên mişk ên seretayî teşwîq kirin. Bi taybetî, mîqdara GLP-1 ya ku ji hêla hucreyên epitelyal ên kolonê yên mişk ên seretayî yên ku bi F-DSS hatine dermankirin ve hatî berdan ji ya Hucreyên epitelyal ên kolona mişk ên seretayî yên bi F-Con û F-BLG hatine dermankirin. (Wêne 8B). Ev dane nîşan didin ku dermankirina BLG hilberîna GLP-1 a ji SCFA ya rûvî bi girîngî sererast kiriye.
Wêne 8 SCFA ya ji BLG-ê hatî wergirtin berdana GLP-1 ji şaneyên epitelyal ên kolona mişk ên seretayî teşwîq dike. (A) Asîda asetîk, asîda propîyonîk, û asîda bûtîrok berdana GLP-1 ji şaneyên epitelyal ên kolona mişk ên seretayî teşwîq kirin; (B) ekstraktên fekal F-Con, F-DSS û F-BLG şaneyên epitelyal ên kolona mişk ên seretayî teşwîq kirin Mîqdara GLP-1 ya hatî berdan. Alîkotên şaneyên epitelyal ên kolona mişk di fîşekên petri yên binê cam de hatin danîn û bi 2 mM asîda asetîk, asîda propîyonîk, asîda bûtîrok, û ekstraktên fekal F-Con, F-DSS, û F-BLG (wekhevî 0.25 g fekal) hatin dermankirin. 2 saetan li 37°C, bi rêzê ve 5% CO2. Mîqdara GLP-1 a ku ji hucreyên epitelyal ên kolonê yên seretayî yên mişk hatî berdan bi ELISA hate tespît kirin. Daneyên wekî navînî ± SEM (n = 3) têne pêşkêş kirin.#p < 0.05 an ##p < 0.01 li hember vala an F-Con; *p < 0.05 li hember F-DSS.
Kurtenav: Ace, asîda asetîk; Pro, asîda propîyonîk; lêbelê, asîda bûtirîk; F-Con, ekstrakta fekal ji mişkên kontrolê; F-DSS, ekstrakta fekal ji mişkên kolîtê; F-BLG, ji kolona ku bi BLG hatiye dermankirin. Ekstraktên fekal ên mişkên iltîhabî.
UC, ku ji hêla Rêxistina Tenduristiyê ya Cîhanê ve wekî nexweşiyeke berxwedêr tê navnîş kirin, dibe xeterek gerdûnî; lêbelê, rêbazên bi bandor ji bo pêşbînîkirin, pêşîlêgirtin û dermankirina nexweşiyê hîn jî sînordar in. Ji ber vê yekê, pêdivîyek lezgîn heye ku stratejiyên dermankirinê yên ewle û bi bandor ji bo UC werin lêkolînkirin û pêşve xistin. Amadekariyên dermanê kevneşopî yê Çînî vebijarkek sozdar in ji ber ku gelek amadekariyên dermanê kevneşopî yê Çînî di dermankirina UC de di nifûsa Çînî de bi sedsalan bandorker hatine nîşandan, û ew hemî organîkên biyolojîk û materyalên xwezayî ne ku bi piranî ji bo mirov û heywanan bêzerar in.31,32 Armanca vê lêkolînê ew bû ku amadekariyek dermanê kevneşopî yê Çînî ya ewle û bi bandor ji bo dermankirina UC bigere û mekanîzmaya çalakiya wê lêkolîn bike. BLG formulek giyayî ya Çînî ya naskirî ye ku ji bo dermankirina gripê tê bikar anîn.8,33 Xebata di laboratûara me û yên din de nîşan daye ku îndîgo, hilberek dermanê kevneşopî yê Çînî ya pêvajoyî ji heman madeya xav wekî BLG, di dermankirina UC de di mirov û heywanan de bandorek girîng nîşan dide.4,34 Lêbelê, bandorên dijî-kolîtê yên BLG û bandorên wê Mekanîzma ne diyar e. Di lêkolîna heyî de, encamên me nîşan didin ku BLG bi bandor iltîhaba kolonê ya ji hêla DSS ve hatî çêkirin kêm dike, ku bi modulasyona mîkrobiota rûvî ve girêdayî ye. û vegerandina hilberîna GLP-1 a ji rûvî.
Baş tê zanîn ku UC bi demên dubarebûnê yên bi taybetmendiyên klînîkî yên tîpîk, wek kêmbûna kîloyan, îshal, xwînrijandina rektûmê, û zirara berfireh a mukoza kolonê tê xuyang kirin.35 Bi vî awayî, kolîta dubarebûyî ya kronîk bi dayîna sê çerxên 1.8% DSS ji bo pênc rojan, û dûv re heft rojan vexwarina avê hate rêvebirin. Wekî ku di Wêne 1B de tê xuyang kirin, kêmbûna kîloyan a guherbar û puanên DAI nîşan dan ku kolîta dubarebûyî ya kronîk serketî ye. Mişkên di koma ku bi BLG hatine dermankirin de ji roja 8-an ve başbûnek ber bi jor ve nîşan dan, ku ji roja 24-an pir cûda bû. Heman guhertin di puana DAI de jî hatin dîtin, ku başbûnek di başbûna klînîkî ya kolîtê de nîşan dide. Di warê birîndarbûna kolonê û rewşa iltîhabê de, dirêjahiya kolonê, zirara tevna kolonê, û îfadeya genê û hilberîna sîtokînên proînflamatuar TNF-α, IL-1β, û IL-6 di tevna kolonê de jî piştî dermankirina BLG pir baştir bûn. Bi tevahî, ev encam bi zelalî nîşan didin ku BLG di dermankirina kolîta dubarebûyî ya kronîk de di mişkan de bi bandor e.
BLG bandorên xwe yên farmakolojîk çawa pêk tîne? Gelek lêkolînên berê nîşan dane ku mîkrobiotaya rûvî di patogeneza UC de roleke sereke dilîze, û terapiyên li ser bingeha mîkrobiomê û yên hedefgirtî yên mîkrobiomê wekî stratejiyeke pir balkêş ji bo dermankirina UC derketine holê. Di vê lêkolînê de, me nîşan da ku dermankirina BLG di pêkhateya mîkrobiotaya rûvî de guhertinên girîng çêkiriye, ku ev yek nîşan dide ku bandora parastinê ya BLG li dijî kolîta ji ber DSS-ê bi modûlasyona mîkrobiotaya rûvî ve girêdayî ye. Ev çavdêrî bi wê ramanê re lihevhatî ye ku ji nû ve bernamekirina homeostaza mîkrobiotaya rûvî nêzîkatiyek girîng e ji bo têgihîştina bandora amadekariyên TCM.36,37 Bi taybetî, Akkermansia bakteriyek Gram-neyînî û bi hişkî anaerobîk e ku di qata mukusê ya rûvî de dijî, ku mucinan hilweşîne, asîda propîonîk hildiberîne, cûdakirina hucreyên gobletê teşwîq dike, û fonksiyona yekparebûna astengiyê ya mukozayê diparêze.26 Gelek daneyên klînîkî û heywanan destnîşan dikin ku Akkermansia bi mukoza saxlem re pir têkildar e,38 û rêveberiya devkî ya Akkermansia spp. dikare iltîhaba mukozê bi girîngî baştir bike.39 Daneyên me yên heyî nîşan didin ku pirbûna nisbî ya Akkermansia piştî dermankirina BLG bi girîngî zêde dibe. Wekî din, Prevotellaceae_UCG-001 bakteriyek hilberînerê SCFA ye.27 Gelek lêkolînan nîşan dan ku Prevotellaceae_UCG-001 di feqê heywanên bi kolîtê de bi pirbûna nisbî ya kêm hate dîtin.40,41 Daneyên me yên heyî jî nîşan didin ku dermankirina BLG dikare pirbûna nisbî ya Prevotellaceae_UCG-001 di kolona mişkên ku bi DSS hatine dermankirin de bi girîngî zêde bike. Berevajî vê, Oscillibacter bakteriyek mezofîlîk, bi hişkî anaerobîk e.42 ragihand ku pirbûna nisbî ya Oscillibacter di mişkên UC de bi girîngî zêde bû û bi astên IL-6 û IL-1β û puanên patolojîk re bi awayekî erênî têkildar bû.43,44 Bi taybetî, dermankirina BLG pirbûna nisbî ya Oscillibacter di feqê mişkên ku bi DSS hatine dermankirin de bi girîngî kêm kir. Bi taybetî, ev bakteriyên guhertî yên BLG bakteriyên herî zêde hilberînerê SCFA bûn. Gelek lêkolînên berê bandorên potansiyel ên sûdmend ên nîşan dane. SCFA li ser iltîhaba kolonê û parastina yekparçeyiya epiteliya rûvî.45,46 Daneyên me yên heyî her wiha destnîşan kirin ku di feqên ku bi DSS hatine dermankirin de rêjeyên SCFA asetat, propîonat û butîrat di mişkên ku bi BLG hatine dermankirin de pir zêde bûne. Bi hev re, ev dîtin bi zelalî nîşan didin ku dermankirina BLG dikare bi bandor bakteriyên ku ji hêla DSS ve têne çêkirin di mişkên bi kolîta kronîk a dubare de hilberînin zêde bike.
GLP-1 înkretînek e ku bi giranî di îleum û kolonê de tê hilberandin û roleke girîng di derengxistina valakirina mîdeyê û kêmkirina glukoza xwînê ya piştî xwarinê de dilîze.47 Delîl nîşan didin ku dipeptidyl peptidase (DPP)-4, agonîstek reseptora GLP-1, û nanodermanek GLP-1 dikare bi bandor iltîhaba rûvî di mişkan de sivik bike.48-51 Wekî ku di lêkolînên berê de hatî ragihandin, konsantrasyonên SCFA yên bilind bi asta GLP-1 ya plazmayê di mirov û mişkan de ve girêdayî bûn. 52 Daneyên me yên heyî nîşan didin ku piştî dermankirina BLG, asta GLP-1 ya serumê û îfadeya mRNA ya Gcg bi girîngî zêde bû. Bi heman awayî, veşartina GLP-1 di kulturên kolonê de piştî teşwîqkirina bi ekstraktên fekal ji mişkên kolîtê yên bi BLG hatine dermankirin li gorî teşwîqkirina bi ekstraktên fekal ji mişkên kolîtê yên bi DSS hatine dermankirin bi girîngî zêde bû. SCFA çawa bandorê li berdana GLP-1 dikin? Gwen Tolhurst et al. ragihand ku SCFA dikare bi rêya GRP43 û GPR41 veşartina GLP-1 teşwîq bike.29 Daneyên me yên heyî jî nîşan didin ku dermankirina BLG bi girîngî îfadeya mRNA ya GRP43 û GPR41 di kolona mişkên ku bi DSS hatine dermankirin de zêde dike. Ev dane nîşan didin ku dermankirina BLG dikare bi çalakkirina GRP43 û GPR41 hilberîna GLP-1 ya ji hêla SCFA ve hatî pêşve xistin sererast bike.
BLG li Çînê dermanek demdirêj a bê reçete (OTC) ye. Doza herî zêde ya tehmûlkirî ya BLG di mişkên Kunming de 80g/Kg e, û jehrîbûnek akût nehatiye dîtin.53 Niha, doza pêşniyarkirî ya BLG (bê şekir) di mirovan de 9-15 g/roj (3 caran di rojê de) ye. Lêkolîna me nîşan da ku BLG bi 1g/Kg kolîta kronîk a ji ber DSS-ê çêbûyî di mişkan de baştir kir. Ev doz nêzîkî doza BLG-ê ye ku di klînîkê de tê bikar anîn. Lêkolîna me her wiha dît ku mekanîzmaya çalakiya wê, bi kêmanî beşek jê, bi guhertinên di mîkrobiotaya rûvî de, bi taybetî bakteriyên ku SCFA-yê çêdikin, wek Akkermansia û Prevotellaceae_UCG-001, ji bo vegerandina hilberîna GLP-1-ê ya ji rûvî hatî wergirtin, tê navbeynkar kirin. Ev dîtin nîşan didin ku BLG wekî ajanek dermankirinê ya potansiyel ji bo dermankirina kolîta klînîkî hêjayî bêtir nirxandinê ye. Lêbelê, mekanîzmaya rastîn a ku ew mîkrobiotaya rûvî modul dike hîn jî ji hêla mişkên kêmasiya mîkrobiotayê û veguheztina bakteriyal a fekal ve were piştrast kirin.
Ace, asîda asetîk; lê, asîda butirîk; BLG, pandan; DSS, sodyûm sulfata dekstran; DAI, endeksa çalakiya nexweşiyê; DPP, dipeptidyl peptidase; FID, detektora îyonîzasyona agir; F-Con, kontrol Ekstraktên fekal ên mişkan; F-DSS, ekstraktên fekal ên mişkên kolîtê yên DSS; F-BLG, ekstraktên fekal ên mişkên kolîtê yên bi BLG hatine dermankirin; GLP-1, peptîda glukagon-mîna-1; Gcg, glukagon; kromatografiya gazê, kromatografiya gazê; GRP43, reseptora proteîna G-yê ya girêdayî 43; GRP41, reseptora proteîna G-yê ya girêdayî 41; H&E, hematoksîlîn-eozîn; HBSS, Çareseriya Xwêya Hevseng a Hanks; OTC, OTC; PCA, analîza pêkhateya sereke; PCoA, analîza koordînata sereke; Pro, asîda propîyonîk; SASP, sulfasalazîn; SCFA, asîdên rûn ên zincîra kurt; dermanê çînî, dermanê kevneşopî yê çînî; UC, kolîta ûlseratîf.
Hemû protokolên ceribandinê ji aliyê Komîteya Etîka Heywanan a Navenda Bijîşkî ya Zanist û Teknolojiyê ya Zanîngeha Pekînê Shenzhen-Hong Kong (Shenzhen, Çîn) ve li gorî Rêbernameyên Sazûmanî û Rêziknameyên Heywanan (hejmara etîkê A2020157) hatin pejirandin.
Hemû nivîskaran di warê têgîn û sêwirandinê, berhevkirina daneyan, an analîz û şîrovekirina daneyan de beşdariyên girîng kirine; beşdarî nivîsandina gotarê bûne an jî naveroka rewşenbîrî ya girîng bi awayekî rexnegir sererast kirine; razî bûne ku destnivîsê ji kovara heyî re bişînin; di dawiyê de guhertoya ji bo weşanê pejirandiye; Berpirsiyarê hemû aliyên xebatê ne.
Ev xebat ji aliyê Weqfa Zanistên Xwezayî ya Neteweyî ya Çînê (81560676 û 81660479), projeya pola yekem a Zanîngeha Shenzhen (86000000210), Fona Komîteya Nûjeniya Zanist û Teknolojiyê ya Shenzhen (JCYJ20210324093810026), û Fona Lêkolînên Zanist û Teknolojiya Bijîşkî ya Parêzgeha Guangdong (A2020157 û A2020272), Dermanxaneya Zanîngeha Bijîşkî ya Guizhou Parêzgeha Guizhou ku ji hêla Key Laboratory ve hatî fînansekirin (YWZJ2020-01) û Nexweşxaneya Zanîngeha Peking Shenzhen (JCYJ2018009) ve hatî piştgirî kirin.
1. Tang B, Zhu J, Zhang B, û yên din. Potansiyela dermankirinê ya triptolide wekî ajanek dijî-iltihabê di kolîta ceribandinî ya ji ber sulfata sodyûmê dekstran di mişkan de. pre-immune.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. Kaplan GG. Barê gerdûnî yê IBD: ji 2015 heta 2025. Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. Peng J, Zheng TT, Li Xue, û yên din. Alkaloidên ji nebatan hatine wergirtin: guherînerên nexweşiyê yên sozdar di nexweşiya iltîhaba rûvî de. Prepharmacology.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. Xiao Haiteng, Peng Jie, Wen B, û yên din. Indigo Naturalis stresa oksîdatîf a kolonê û bersivên Th1/Th17 di kolîta ji ber DSS-ê ya mişkan de asteng dike. Oxid Med Cell Longev.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. Chen M, Ding Y, Tong Z. Bandor û ewlehiya Sophora flavescens (Sophora flavescens) dermanê giyayî yê Çînî di dermankirina kolîta ûlseratîf de: delîlên klînîkî û mekanîzmayên potansiyel.Prefharmacology.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. Cao Fang, Liu Jie, Sha Benxing, Pan HF. Berhemên xwezayî: dermanên bi bandor ên ceribandinî ji bo dermankirina nexweşiya iltîhaba rûvî. Curr Pharmaceuticals.2019;25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. Zhang C, Jiang M, Lu A. Nirxandin li ser dermankirina alîkar a kolîta ûlseratîf bi dermanê kevneşopî yê Çînî. Clinical Rev Allergy Immunization. 2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. Li Zhongteng, Li Li, Chen TT, û yên din. Bandor û ewlehiya granulên Banlangen di dermankirina înfluenzaya demsalî de: protokolek lêkolînê ji bo ceribandinek kontrolkirî ya rasthatî.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x